长孙皇后与唐太宗李世民之间的情感深厚无比。在长孙皇后年仅八岁时，因父亲离世，她遭到了家族的遗弃，幸好舅舅挺身而出，才使她和家人得以保全。当长孙皇后长到十三岁时，她嫁给了未来的明主李世民，而她的哥哥也加入了李世民的团队。随着李渊的称帝和世民的封王，长孙皇后作为世民的妻子，自然而然地成为了尊贵的王妃。
在这段时期，长孙皇后与李世民共同孕育了三个子女，其中包括日后的太子。李世民对父亲将皇位传给的做法心怀不满，于是策划了玄武门之变。长孙皇后在这一事件中发挥了重要作用，她作为桥梁，打探消息，了解李渊对李建成和李世民的态度。玄武门之变成功后，李世民登上了皇位，长孙皇后一家也因此获得了无上的荣耀。
其中，长孙皇后的哥哥长孙无忌更是被任命为百官之首。长孙皇后察觉到权力可能带来的腐化，因此劝说李世民不要过度封赏她的哥哥，而应重用其他忠诚的大臣。但李世民对长孙皇后的话深信不疑，更加信任和依赖长孙无忌。长孙皇后见劝说无效，转而劝说自己的哥哥放下权力，但长孙无忌已经大权在握，对她的劝告并不在意。
长孙皇后病重之际，仍不忘告诫李世民不要偏袒自己的家族，对房玄龄等人也要公正对待。李世民并未将她的忠告听进耳中。长孙无忌后来确实越权行事，特别是在李治成为太子之后，他的权力更是达到了顶峰。
之后的事件更是紧密相连，长孙无忌利用房玄龄儿子的问题大做文章，甚至导致了某人的死亡。这一行为引发了李治联合铲除长孙无忌的行动，最终长孙无忌被迫自杀。这一事件也为后来武则天成为皇后、甚至称帝埋下了伏笔。可以说，长孙无忌的行为不仅改变了自己的命运，也影响了整个大唐的未来。